调胃冲剂治疗功能性消化不良实验研究

为了了解调胃颗粒治疗功能性消化不良可能的机理，以小鼠、大鼠为实验对象，以吗丁啉为阳性对照药物观察调胃冲剂对其胃排空、促小肠动力以及对胃粘膜的保护作用进行了动物试验观察：

1 材料与方法

1.1 实验设计采用健康纯系昆明种小白鼠，体重(19.66±1.38)g，雌雄各半。SD种系大白鼠，体重(196.50±13.22)g，雌雄各半(由河北医科大学实验动物中心提供)。每项实验分为5组：1组为正常对照组，每日给予同容积蒸馏水灌胃。2-4组为调胃冲剂(由石家庄市中医院制剂室生产)高、中、低三个剂量组，大鼠分别为24g·kg^-1·d^-1、12g·kg^-1·d^-1、4.8g·kg^-1·d^-1，小鼠分别为35g·kg^-1·d^-1、17.5g·kg^-1·d^-1、7g·kg^-1·d^-1。5组为吗丁啉(西安杨森制药有限公司生产)对照组，大鼠3.6mg·kg-^-1·d^-1，小鼠5.2mg·kg^-1·d^-1。中药、吗丁啉各组按下列给药容积设定上述各药相应浓度：大鼠1.5ml/100g，小鼠0.3ml/10g，采用灌胃给药，每日1次。喂药前称体重，每组10只动物，给药10d。

1.2 观察指标与试验方法

(1)胃排空试验：制备不同浓度梯度的酚红标准曲线。小鼠灌胃给药10d后，空腹24h，用0.01%酚红液加面粉(15∶1)加热调制成酚红糊剂，按0.5ml/20g体重灌胃，15min后处死小鼠，立即剖腹，迅速结扎贲门、幽门，沿胃大弯侧剪开，细心取出胃内容物放入刻度试管内，用蒸馏水反复冲洗胃至总量6ml，而后各试管内分别加入0.15mol/L的Ba(OH)22ml，充分混匀后静置3-5mim，再各加2ml5%ZnSO4，用力摇匀后，以3000r/min离心10min，各取上清液4ml，加10%NaOH0.5ml，混匀后于560nm波长处测定光密度，对照酚红标准曲线查得各组小鼠胃内酚红含量，以胃内酚红残留含量/灌胃酚红总量×100%=胃内酚红残留百分率，以此评价各组胃排空速度。

(2)小肠炭末推进试验：以10%阿拉伯胶配制成5%炭末混悬液，给药组以药液代替生理盐水。灌胃给药10d后，空腹24h，各组小鼠以炭末混悬液0.2ml/10g体重灌胃，随后在25min时处死小鼠，立即剖腹取出自幽门至回盲部小肠全长，平铺于玻璃板上，测量幽门至炭末最远端距离和小肠全长，以公式：小肠炭末推进距离/小肠全长×100%，计算各组小肠炭末推进百分率。

(3)致泻试验：采用粪点计数法判断药物的致泻作用，最后一次灌胃给药2h后，将每组小鼠分别放在各自饲养笼中，笼下铺以干净滤纸，计算各组小鼠30min内平均排便次数。

(4)镇痛试验：最后一次灌胃给药后2h，各组小鼠腹腔注射0.7%冰醋酸0.1ml/10g，记录并计算注射冰醋酸后20min内各组小鼠出现的平均扭体次数，评价镇痛作用。

(5)对无水乙醇致大鼠胃粘膜损伤的保护作用：各组大鼠最后一次给药后3h灌服无水乙醇，1ml/每鼠，1h后剖腹取胃，向胃内灌注1%福尔马林10ml，再将胃浸泡于10%福尔马林中5-10min，以固定胃内外层，剪开胃，用蒸馏水轻轻冲洗胃粘膜，将胃展平在玻璃片上，用棉球轻轻擦去胃粘膜上的血丝，在解剖显微镜下(10倍)观测并比较各组大鼠胃粘膜溃疡点数。

1·3 统计学处理采用t检验。

2 结果

2.1 对小鼠胃排空的影响调胃冲剂高、中剂量组及吗丁啉组与正常对照组比较P<0.01，调胃冲剂低剂量与正常对照组相比P<0.05，见表1。

2.2 对小鼠小肠炭末推进作用的影响炭末推进速度以炭末推进距离占小肠全长百分率表示。结果与正常对照组相比除高剂量调胃冲剂组有明显促进作用外(P<0.01)，其余各组均无统计学差异，见表1。

2.3 对小鼠致泻作用的影响与正常对照组相比，除高剂量调胃冲剂组无统计学差异外，其余各组均可明显减少小鼠排便次数P<0.01，见表2。

2.4 对小鼠镇痛作用的影响注射致痛剂0.7%冰醋酸0.1ml/10g后20min内，高剂量调胃冲剂组小鼠扭体次数与对照组相比P<0.05，其它各组与对照组相比无统计学差异，见表2。

2.5 对无水乙醇致大鼠胃粘膜损伤的保护作用结果显示，中药各组大鼠胃粘膜溃疡点数明显少于空白对照组，而调胃冲剂高剂量组对无水乙醇致大鼠胃粘膜损伤的保护作用更好(P<0.01)。

3.结论

3.1 调胃冲剂能增加胃平滑肌的蠕动功能，促进胃内容物的消化排出，具有加速胃排空功能的作用，其效应与吗丁啉相似。

3.2 除调胃冲剂高剂量组可提高小肠内容物的推进速度外，中、低剂量组和吗丁啉组不影响小肠蠕动功能，因此高剂量调胃冲剂可能具有全消化道促动力作用。而中、低剂量调胃冲剂组和吗丁啉组可减少小鼠排便次数。

3.3 实验表明调胃冲剂对胃肠道可能有双向调节作用。高剂量具有全消化道促动力作用，而中、低剂量具有缓解胃肠道平滑肌痉挛作用。

3.4 调胃冲剂高、中剂量组较之吗丁啉组及正常对照组对无水乙醇致胃粘膜损伤具有较好的保护作用。

FD的发病机制目前尚未完全明了，可能是某种因素或多种因素综合作用的结果，其中与胃肠的运动功能障碍，内脏神经感觉敏感性增高，胃、十二指肠慢性炎症等关系较为密切。调胃冲剂以上药效学作用对FD可能具有良好的影响，因而具有较好的临床应用价值。

调胃冲剂对功能性消化不良患者胆囊排空障碍的影响

FD发病机制目前尚不甚明了，而部分患者存在着胃动力障碍已在消化病临床得到共识。胃排空功能受神经体液调节，胆道与胃存在着共同的神经体液调节机制，因此胆囊的排空与胃肠运动有密切关系，互相影响。临床上胆道运动障碍与胃肠运动功能障碍所产生的症状同样是互相混淆、不易区别。这与祖国医学肝胆与脾胃相关理论是一致的，肝随脾升、胆随胃降。在治疗过程中消化不良症状改善或消失的同时，胆囊排空功能障碍也得到相应的恢复。说明部分FD患者可能与胆道运动功能异常有关。因此，临床上有必要开展FD患者的胆道运动功能检查，在治疗时可配合对胆道运动功能的合理调节措施。因此对调胃颗粒调节胆道功能的作用进行了简单的观察：

1.1 诊断标准主要临床症状，上腹饱胀、餐后加重、上腹疼痛、嗳气、恶心呕吐、烧心反酸，症状持续4周以上；内镜检查正常或排除溃疡、肿瘤等病变；实验室、B超及X线检查排除了肝胆、胰腺的器质性病变。病情诊断，根据症状的轻重程度分为三级：症状轻，经提示病人能意识到症状的存在为Ⅰ级；病人意识到症状存在，就诊时作为主诉叙述，但正常活动未受到限制为Ⅱ级；病人不仅意识到症状存在，且正常活动受到限制为Ⅲ级。

1.2 观察方法详细记录症状变化情况，每周记录1次，以判断临床疗效。胆囊排空检查：应用B型超声通过测量空腹及脂餐后60min胆囊体积变化判断胆囊的收缩排空功能，计算方法：沿胆囊长轴切面，测量其长径(L)、前后径(D)；取胆囊最大横切面，测量宽度(W)，利用公式V=π/6(L×W×D)算得体积。胆囊的排空率(GBEF)=(空腹体积-脂餐后t时间体积)/空腹体积×100%[1]。胆囊排空障碍者疗后复查1次。